毒药材料的获取是研习毒术、制作各类毒药的基础。毒药系统并非初始开放，玩家需要先完成特定的唐门之乱剧情任务链才能解锁。此后，背包中会新增一个药囊界面，并习得基础的江湖毒术，同时获得一本记载着众多配方的百毒谱。获取毒药材料主要依赖于两大核心途径：击败游戏世界中特定的NPC敌人，以及在广阔的江湖地图上进行定点采集。理解并熟练运用这两种方法，是积累材料库、精进毒道的关键第一步。
击败特定的NPC是获取毒药材料最直接的方式之一。游戏中有多类携带材料的NPC，击败他们后必定会随机掉落其携带材料中的一种。黑心药商掉落三生石、傀儡白、吠日、麝香或梨花落；黑心道士掉落水银、朱砂或无根水；采花贼则可能掉落红矾、将离泥、迷魂灰、化功粉或思凡。下蛊巫医、赤脚庸医、西域药商以及养蛊苗女也都是重要的材料来源，他们分别会掉落如水蛭、三虫粉、毒蝎、鸩毒、彩雪蛛、腐骨膏、毒蛇胆、金蚕蛊等各式各样的毒材。同一种NPC每天只有前三次击杀才会掉落材料，且每次最多只掉落一个。
地图采集是另一种稳定获取天然毒材的途径，这要求玩家开启药囊功能后，在游历江湖时留心观察。可采集的材料种类繁多，且分布在各个章节的特定地点。甘草可以在第六章的树林、第二十二章的百花谷或第三十三章的澜沧江畔找到；曼陀罗花分布于第十七章的花丛中或酆都的荒郊草野；阴见生长在第十九章的厉鬼峰和第二十八章的寒水潭。其他如防己、虞美人、半夏、白头翁、鸡鸣草、白附子、使君子、忍冬、七星海棠叶与根、雪莲花、雷公藤、无常草、福寿草、阎罗愁、彼岸花等，也都有其固定的采集区域。每个采集点每天通常只能采集两次，过程中有几率失败，但也有可能幸运地一次获得双份材料。
